Uvod

Atopijski dermatitis pasa (CAD) jedna je od najčešćih dermatoloških bolesti kod pasa i procjenjuje se da pogađa 10 % svjetske populacije pasa i do 18,3 % populacije pasa prema nedavnoj finskoj studiji.

U 2023. godini ICADA (Međunarodno povjerenstvo za alergijske bolesti životinja) objavila je novu definiciju CAD-a, koja ga opisuje kao nasljednom kožnom bolesti, tipično svrbežom i dominira upalnim odgovorom posredovanim T-stanicama koji uključuje interakciju između abnormalnosti kožne barijere, senzibilizacije alergena i mikrobne disbioze.

CAD je također u većini slučajeva povezan s prisutnošću IgE protutijela specifičnih za alergene iz okoliša.

Iako nasljednost, imunološki sustav i kožna barijera igraju temeljnu ulogu, poznato je da je interakcija s brojnim okolišnim čimbenicima ključna i stoga je multimodalno upravljanje ovim složenim sindromom ključno.

Dijagnoza atopijskog dermatitisa pasa

Dijagnoza atopijskog dermatitisa pasa

Treba imati na umu da sama prisutnost specifičnog alergena IgE nije dovoljna za postavljanje dijagnoze CAD-a u bolesnika, ali su potrebni izvješćivanje, anamneza i kompatibilni klinički znakovi.

Dijagnoza CAD-a je zapravo klinička i uključuje dijagnostički proces isključivanjem. Na Mylav blogu dr. Federico Leone objavio je dijagnostički algoritam koji olakšava dijagnozu.

dijagnostički algoritam

Imunoterapija specifična za alergen

Jedina terapija koja može potaknuti imunološku toleranciju na alergene je imunoterapija specifična za alergene.

To se sastoji od ponovljene primjene povećanih koncentracija alergena, s ciljem poticanja imunološkog odgovora koji dovodi do razvoja imunološke tolerancije. Na taj se način mogu smanjiti ili ukloniti znakovi i simptomi uzrokovani izlaganjem alergenima.

Imunoterapija je učinkovita u 60-70 % bolesnika, a ta se učinkovitost može postići unutar prvih 10-12 mjeseci terapije.

Alergeni koji se uključuju u imunoterapiju odabiru se na temelju rezultata alergijskih testova.

Međutim, procjenjuje se da oko 15 % atopijskih pasa ne proizvodi specifične IgE alergene, stoga imaju negativne alergijske testove i imaju intrinzični atopijski dermatitis.

Imunoterapija u ovih bolesnika nije moguća.

Molekularna alergologija

Do danas je, zahvaljujući uvođenju inovativnih molekularnih alergotestova, moguće identificirati na koje molekularne alergene komponente (primarni i glavni alergeni) atopični bolesnik proizvodi IgE.

Glavni alergeni su molekule koje specifični IgE prepoznaje u više od 50 % ispitanika, a do danas su poznati i mnogi glavni alergeni koji igraju ključnu ulogu u veterinarskoj medicini. Molekularne komponente su pročišćeni proteini koji nude višu razinu standardizacije od ekstrakata alergena i omogućuju precizniju identifikaciju IgE senzibilizacije.

Specifična identifikacija alergena može dovesti do boljeg izbora alergena koji će biti uključeni u imunoterapije. To može dovesti do bržeg postizanja koristi i veće učinkovitosti terapije te je vrlo važno jer omogućuje dodavanje još jednog oružja multimodalnom liječenju CAD-a.

Molekularna alergologija posebno proučava specifične molekule alergena koje uzrokuju alergijske reakcije. Umjesto testiranja reaktivnosti na sve ekstrakte „cijelog” alergena, molekularni testovi mogu otkriti reaktivnost na određeni protein alergena. Molekule testirane u molekularnim testovima glavni su alergeni. Međutim, oni mogu predstavljati samo vrlo mali dio „cjelovitog” ekstrakta, kao što je 1-2 %, pa su molekularni testovi za njihovu specifičnu identifikaciju stoga mnogo osjetljiviji od većine zastarjelih alergijskih testova.

U molekularnim testovima koji se koriste u veterinarskoj medicini (kvantitativni multipleksni makrorezi) analiziraju se sve molekularne komponente opisane kao primarni i glavni alergeni za životinje (pse i konje) zajedno s nekim alergenima važnim za ljudsku alergologiju. Međutim, neki alergeni ekstrakti koji su vrlo relevantni u veterinarskoj medicini također su testirani u testovima koji su nam dostupni.

Metoda je do danas (siječanj 2024.) usavršena i za mačke.

Uz veću pouzdanost u identifikaciji alergena odgovornih za proizvodnju IgE od strane ispitanika, molekularno testiranje nudi i druge prednosti. Molekularni alergeni koji se koriste u ispitivanju zapravo su sintetički rekombinanti i nisu ekstrahirani iz cijelih alergena, što može varirati ovisno o proizvođaču i unutar iste serije; to omogućuje visoku standardizaciju ispitivanja.

Osim toga, molekularni testovi smanjuju mogućnost pojave lažnih pozitivnih rezultata uzrokovanih međusobnom reakcijom alergena. Lažno pozitivni rezultati dodatno su smanjeni zahvaljujući najnovijoj generaciji CCD blokova i detektora učinkovitosti blokova, koji stoga sprječavaju irelevantne pozitivne rezultate zbog proizvodnje IgE prema lancima ugljikohidrata prisutnih na nekim alergenima (glikoproteinima). Rezultati novih testova na molekularne alergije stoga su pouzdaniji od onih koji se temelje isključivo na ekstraktima.

Molekularni alergotestovi također mogu pomoći u prepoznavanju namirnica prema kojima pacijent proizvodi IgE kako bi se moglo postaviti ad hoc privatnu dijetu i zatim, ako se pokaže potrebnim, procijeniti koje izvore proteina i ugljikohidrata uvesti u izazovnu dijetu.

Molekularne alergene komponente osjetljivije su od ekstrakata za detekciju IgE specifičnih za trofoalergen.

Imajte na umu da se dijagnoza nuspojava na hranu trenutačno može postaviti samo deprivacijskom dijetom u trajanju od najmanje 8 tjedana; u slučaju smanjenja ili izostanka svrbeža tijekom dijete, potrebno je provesti provokativnu dijetu s prethodno konzumiranom hranom i s pozitivnim rezultatima testova kako bi se izazvalo ponavljanje kliničkih znakova i dobila potvrdna dijagnoza.

Koje uzorke poslati na molekularno alergotestiranje?

Potrebno je poslati 1,0 ml seruma.
Blagi ikterus, lipemija ili hemoliza ne utječu na rezultate.
Nemojte slati visoko hemolitičke ili lipemičke serume.

Kada treba provesti alergijsko testiranje na atopijskom bolesniku?

Preporučuje se provesti test kada pacijent prolazi kroz akutnu egzacerbaciju, tako da T-stanice imaju vremena aktivirati izlučivanje IgE-a od strane B-stanica.

Na koje se alergene testira?

Alergeni za okoliš:
37 ekstrakata alergena iz okoliša i 92 molekularne komponente (pelud trava, drveće, korov, životinjski epitel, grinje, buhe, insekti, otrov insekata, plijesni i gljive, Malassezia spp).

Alergeni na hranu:
31 ekstrakt alergena hrane i 69 molekularnih komponenti (žitarice, jabuka, kikiriki, soja, leća, grašak, kravlje mlijeko, jaja, govedina, konj, zec, janjetina, svinjetina, piletina, puretina, brašneni moljac, haringa, bakalar, losos, skuša, tuna, mrkva, rajčica, krumpir).

Kompletan panel uključuje analizu svih okolišnih i prehrambenih alergena, kako ekstrakata tako i molekularnih komponenti.

Test probira isključivo identificira pozitivnost ili negativnost prema unutarnjim i vanjskim okolišnim i/ili prehrambenim alergenima.

Korisno je za opću klasifikaciju atopijskih ispitanika procijeniti proizvode li IgE protiv alergena i, u slučajevima pozitivnosti, možete zatražiti da prošireni panel sadrži pojedinosti o alergenima iz okoliša i/ili hrane protiv kojih se proizvode specifični IgE-i.

Dostavljanje rezultata

Izvješće ekoloških, prehrambenih i cjelovitih panela pruža sažetak pronađenih senzibilizacija, a zatim pojedinosti o svim ekstraktima i molekularnim komponentama s relativnim razinama proizvedenog IgE, podijeljeno po klasama:

Klasa 0: <28,00 ng/ml - Klasa 1: 28,00-99,99 ng/ml - Klasa 2: 100,00-399,99 ng/ml - Klasa 3: 400,00-799,99 ng/mL - Klasa 4: ≥ 800,00 ng/mL. Treba imati na umu da je razina IgE samo jedan od višestrukih čimbenika koji određuju patogenost IgE. Ostali čimbenici uključuju, primjerice, vrstu molekularnog alergena (jakog ili slabog). Rezultati uvijek moraju biti povezani s bolesnikovom anamnezom: ako je IgE specifičan za alergen otkriven za određeni alergen (čak i ako je nešto viši ili niži od 28,00 ng/ml) kompatibilan s kliničkim znakovima, pacijent je kandidat za imunoterapiju. Izvješće također navodi informacije o prirodi i očekivanoj sezonalnosti ekstrakta, o statusu molekularne komponente kod ljudi i životinja te o dokazanim i očekivanim križnim reakcijama. Na kraju se navode uputstva i preporuke za imunoterapiju specifičnu za alergene. Stručnjaci društva Mylav stoje vam na raspolaganju za dodatne informacije i pojašnjenja u vezi s pojedinačnim kliničkim slučajevima.

Bibliografija:
  • Anturaniemi J. et al. Environmental and phenotype-related risk factors for owner-reported allergic/atopic skin symptoms and for canine atopic dermatitis verified by veterinarian in a Finnish dog population. PLoS One 2017; 12(6):e0178771.
  • Barber D, et al. Molecular allergology and its impact in specific allergy diagnosis and therapy. Allergy 2021; 76(12):3642-3658
  • Botoni LS. et al. Comparison of demographic data, disease severity and response to treatment, between dogs with atopic dermatitis and atopic-like dermatitis: a retrospective study. Vet Dermatol 2019; 30:10-e4
  • Eisenchenk M et al. Introduction to the ICADA 2023 canine atopic dermatitis pathogenesis review articles and updated definition. Vet Dermatol 2023; doi 10.1111/vde.13183
  • Hensel P. et al. Update on the role of genetic factors, environmental factors and allergens in canine atopic dermatitis. Vet Dermatol 2023; doi 10.1111/vde.13210
  • Koch L, et al. Molecular allergy diagnosis is sensitive and avoids misdiagnosis in patients sensitized to seasonal allergens. Clin Transl Allergy. 2023; 13(3):e12231.
  • Lis K, Bartuzi Z. Selected Technical Aspects of Molecular Allergy Diagnostics. Curr Issues Mol Biol. 2023; 45(7):5481-5493.
  • Olivry T. et al. Critically appraised topic on adverse food reactions of companion animals (1): duration of elimination diets. BMC Veterinary Research 2015; 11:225
  • Tham HL, Olivry T. Determination of the efficacy rate and time-to-efficacy of subcutaneous immunotherapy in dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2022; 33(2):155-e44.

Dr. Roberta Sartori, DVM, dipl. ECVD, MyLav stručnjakinja za kliničku dermatologiju i alergologiju