Les tumeurs MELANOCYTAIRES chez le chien

Dr Paolo Buracco et Dr Selina Iussich

Les tumeurs mélanocytaires canines sont très répandues chez les chiens. La cavité buccale représente le site d’apparition le plus fréquent (soit muqueux, soit provenant de la jonction cutanéo-muqueuse de la lèvre et de la joue), suivi par la localisation cutanée (y compris la peau avec poils, les ongles et les coussinets plantaires). Plus rarement, ces tumeurs peuvent provenir du sac anal, d’autres jonctions cutanéo-muqueuses (périanale, préputiale ou vulvaire), de la truffe et des cavités nasales. Les tumeurs mélanocytaires oculaires peuvent se présenter sous la forme de lésions épibulbaires, uvéales ou conjonctivales. Occasionnellement, elles peuvent provenir d’autres sites anatomiques.

Caractéristiques et définitions

Mélanocytome
– Tumeur cutanée caractérisée par un comportement biologique bénin (Smedley et al 2022)

Tumeurs mélanocytaires
– Les caractéristiques histologiques seules sont insuffisantes pour déterminer l’agressivité clinique (Smedley et al 2022)
– Une évaluation immunohistochimique (Ki-67) est nécessaire pour prédire leur comportement clinico-biologique
– Actuellement, des valeurs seuils validées n’existent que pour les mélanomes oraux et cutanés.

Mélanome dermique ou composé (Smedley et al 2022)
Classé comme
– dermique lorsqu’il est confiné au derme exclusivement, ou
– composé lorsqu’il implique à la fois des tissus épithéliaux et sous-épithéliaux (ou sous-muqueux).

Activité jonctionnelle au niveau de l’épithélium (Smedley et al 2022)
– Acro-lentigineux : caractérisé par la présence de mélanocytes dans la couche basale de l’épithélium qui présentent une migration tangentielle périphérique.
– Pagetoïde : caractérisé par l’invasion de la couche épithéliale superficielle.

Mélanome malin
– Les caractéristiques histologiques indiquent systématiquement la malignité.
– L’évaluation immunohistochimique du Ki-67 sert de confirmation et, en conjonction avec des éléments histologiques spécifiques, fournit des informations pronostiques.

Mélanome amélanotique
– Caractérisé par l’absence de pigmentation mélanique.
– Nécessite une analyse immunohistochimique utilisant un panel de marqueurs mélanocytaires pour un diagnostic définitif.
– Des résultats négatifs avec ce panel peuvent conduire à un diagnostic final de « sarcome indifférencié.

Diagnostic

– L’examen cytologique et/ou histologique présente des difficultés diagnostiques pour les mélanomes non pigmentés (amélanotiques).
– La biopsie incisionnelle (à l’aide d’un scalpel ou d’un punch) représente la procédure diagnostique optimale.

• La biopsie buccale doit inclure un épithélium macroscopiquement intact adjacent à toute zone ulcérée afin de permettre l’évaluation histologique de l’activité jonctionnelle.
• La biopsie excisionnelle marginale est fortement contre-indiquée en l’absence de diagnostic définitif. Si la biopsie excisionnelle devient la seule option possible, elle doit intégrer une marge adéquate de tissu macroscopiquement normal entourant la tumeur.

– Caractéristiques cytologiques et histologiques :

• Les mélanomes bien différenciés peuvent présenter une morphologie de cellules rondes, épithélioïdes ou fusiformes.
• L’examen histologique révèle souvent des motifs cellulaires mixtes accompagnés d’une pigmentation mélanique variable.
• Dans les tumeurs indifférenciées, les cellules peuvent présenter diverses caractéristiques morphologiques (y compris des motifs en anneau de signet ou verticaux), avec un contenu en mélanine minime ou absent (Smedley et al 2022).

– Immunohistochimie

• Essentielle pour le diagnostic du mélanome amélanotique, utilisant un panel d’anticorps spécifiques (pour Melan A, PNL2, TRP-1 et TRP- 2) avec une sensibilité atteignant 93%.
•  La distinction avec le carcinome, dans les cas dépourvus d’activité jonctionnelle, repose sur l’immunomarquage de la pan-cytokératine.
• La distinction avec le carcinome, dans les cas dépourvus d’activité jonctionnelle, repose sur l’immunomarquage de la pan-cytokératine.
• La différenciation des sarcomes présente des défis importants. Lorsque l’immunohistochimie donne des résultats négatifs avec les marqueurs mélanocytaires conventionnels, le diagnostic se résume souvent à un « sarcome indifférencié ».
• Même des marqueurs supplémentaires (tels que SOX-10) peuvent ne pas fournir de résultats définitifs (Smedley et al 2022).
• Des recherches récentes suggèrent que l’analyse quantitative de l’expression de l’ARN de TYR, CD34 et CAL peut faciliter la différenciation entre les mélanomes et les sarcomes des tissus mous (Tsoi et al 2021).

Facteurs pronostiques

– Paramètres cliniques

• Prédisposition raciale : bien que documentée dans certaines races, elle ne constitue pas un facteur pronostique déterminant.
• Sexe : pas de valeur pronostique significative.
• Age : les chiens âgés sont plus sensibles aux mélanomes agressifs (Spangler et Kass 2006) et peuvent présenter des complications plus graves liées au traitement.
• Localisation anatomique : influence significativement le pronostic : les mélanomes buccaux présentent la plus forte agressivité, suivis par les mélanomes de la jonction cutanéo-muqueuse, tandis que les mélanomes de la peau avec poils présentent typiquement une plus faible agressivité (Smedley et al 2011, Spangler et Kass 2006 ; Laver et al 2018 ; Porcellato et al 2020).
• Ulcération : bien que considérée comme un indicateur de pronostic défavorable dans le mélanome cutané (Laprie et al 2001), elle doit être interprétée avec prudence car d’autres facteurs, y compris l’auto-traumatisme, peuvent contribuer à son développement (Smedley et al 2022).

L’évaluation complète de l’agressivité clinique d’un mélanome, quelle que soit sa localisation, nécessite l’évaluation de tous les facteurs pronostiques cliniques (localisation anatomique, aspect macroscopique et stadification clinique TNM) en conjonction avec les paramètres histologiques et immunohistochimiques (Smedley et al 2022).

– Évaluation des ganglions lymphatiques régionaux/sentinelles

• L’examen physique et l’imagerie diagnostique, même en utilisant des techniques avancées, peuvent ne pas détecter une atteinte micrométastatique des ganglions lymphatiques.
• L’évaluation cytologique fournit un diagnostic définitif lorsque des métastases sont identifiées ; cependant, un résultat cytologique « réactif » n’exclut pas les micrométastases en raison des limites potentielles de l’échantillonnage (Grimes et al 2017).
• La cartographie du ganglion sentinelle permet une lymphadénectomie sélective en même temps que l’excision de la tumeur primaire.
• Le(s) ganglion(s) lymphatique(s) excisé(s) fait (font) l’objet d’un examen histologique en même temps que la tumeur primaire. Dans les cas où la cartographie du ganglion sentinelle s’avère irréalisable, les ganglions lymphatiques régionaux sont enlevés.
• Dans les cas amélanotiques, la positivité immunocytochimique pour Melan-A (combinée à des résultats négatifs pour la cytokératine et la vimentine) peut confirmer l’origine mélanocytaire (Przeździecki et al 2015) mais les résultats peuvent être inconstants.

– Paramètres histologiques

• Atypies nucléaires

L’analyse comprend l’évaluation de 100 à 200 cellules à un grossissement de 40X, afin d’évaluer leur degré de différenciation.

• Mélanome buccal : un seuil de 30 % de noyaux atypiques permet de distinguer les variantes typiquement agressives des variantes moins agressives (Bergin et al 2011 ; Spangler et Kass 2006 ; Silvestri et al 2018 ; Vargas et al 2019).
• Mélanome cutané : un seuil de 20 % permet de différencier les modèles de comportement plus ou moins agressifs (Bergin et al 2011 ; Spangler et Kass 2006 ; Smedley et al 2011 ; Silvestri et al 2018 ; Vargas et al 2019 ; Smedley et al 2022).
• Comptage des mitoses

La quantification consiste à compter les mitoses dans une zone de 2,37 mm2 (équivalent à 10 champs à un grossissement de 40X en utilisant un FN 22 oculaire) (Laprie et al 2001 ; Esplin 2008 ; Smedley et al 2011 ; Lacroux et al 2012 ; Bongiovanni et al 2015 ; Silvestri et al 2018 ; Vargas et al 2019 ; Porcellato et al 2020 ; Prouteau et al 2020 ; Liu et al 2021 ; Porcellato et al 2021).

• Mélanome buccal : l’identification de 4 mitoses ou plus est corrélée à un pronostic plus défavorable et à une survie réduite (sensibilité de 90 % et spécificité de 84 %) (Bergin et al 2011, Camerino et al 2022).
• Mélanome cutané : un nombre égal ou supérieur à 3 mitoses est associé à une survie réduite (Laprie et al 2001 ; Smedley et al 2011 ; Lacroux et al 2012 ; Tsoi et al 2021 ; Silvestri et al 2018 ; Smedley et al 2022 ; Smedley et al 2022).
• Mélanome de la peau avec poils : un seuil de 20/HPF a été proposé (Laver et al 2018).

• Degré de pigmentation
  La signification pronostique reste incertaine.

• Degré d’infiltration
  Bien qu’ils ne soient pas déterminants, les schémas d’infiltration peuvent indiquer le comportement de la tumeur (Roels et al 1999 ; Laprie et al 2001 ; Proulx et al 2003).

• Mélanome buccal : l’invasion osseuse (qui se produit dans 57% des cas) représente un pronostic négatif (Liptak 2020 ; Camerino et al 2022).
• Mélanome cutané : les données suggèrent une corrélation entre une infiltration plus profonde et une agressivité accrue (Laprie et al 2001).

• Invasion vasculaire

Lorsqu’elle est présente, l’invasion vasculaire est typiquement associée à un pronostic plus défavorable (Smith et al 2002), bien qu’elle doive être considérée comme un élément complémentaire du pronostic.

• L’épaisseur du mélanome (cutané).

Les études indiquent qu’une épaisseur supérieure à 0,95 cm est corrélée à une survie réduite, tandis qu’une épaisseur supérieure à 0,75 cm est associée à une réduction des intervalles sans maladie (Lacroux et al 2012 ; Silvestri et al 2018).

• Statut de la marge d’excision

Cette évaluation influence les décisions relatives à la mise en œuvre d’une thérapie adjuvante (y compris la chirurgie de révision, la radiothérapie ou l’électrochimiothérapie) pour le contrôle local de la tumeur.

– Moléculaire

• Le Ki-67 est un indice de prolifération qui reflète la fraction de croissance tumorale (représentant les cellules se répliquant dans n’importe quelle phase du cycle mitotique, à l’exception de la phase quiescente). Il s’agit du paramètre immunohistochimique le plus reproductible (avec moins de facteurs subjectifs), bien que les valeurs puissent varier d’un laboratoire à l’autre. Ce marqueur est important pour le mélanome jonctionnel oral/muqueux et le mélanome cutané (Laprie et al 2001 ; Bergin et al 2011 ; Smedley et al 2011 ; Lacroux et al 2012 ; Campagne et al 2013 ; Bongiovanni et al 2015 ; Iussich et al 2017 ; Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Camerino et al 2022 ; Smedley et al 2022 ; Smedley et al 2022a ; Silva et al 2024).
• Mélanome oral : en utilisant l’anticorps spécifique, l’expression est quantifiée comme le nombre moyen de noyaux positifs dans une grille de 1 mm2, observée à un grossissement de 40X dans 5 champs microscopiques, la plus grande positivité étant identifiée à un grossissement plus faible (Bergin et al 2011 ; Smedley et al 2022).
  • Une valeur seuil de 19,5 (19,5 noyaux positifs/zone) présente une plus grande valeur pronostique que le nombre de mitoses et les atypies nucléaires.
• Mélanome cutané : la valeur indique le pourcentage de noyaux positifs parmi 500 cellules observées à un grossissement de 40X, en appliquant une grille de 1 cm2.
  • Une valeur seuil de 15 % permet de différencier les mélanomes dont l’agressivité clinique est plus élevée (>15 %) ou plus faible (<15 %) (Laprie et al 2001 ; Lacroux et al 2012).

MÉLANOME ORAL CHEZ LE CHIEN (muqueuse intrabuccale et de la jonction cutanéo-muqueuse lèvre/joue)

• Le mélanome buccal représente la tumeur buccale canine la plus répandue (jusqu’à 40 % des cas).
• Les races surreprésentées, à l’exception des croisés, comprennent le cocker, le caniche, le pékinois, le setter gordon, le chow-chow, le golden retriever et le teckel (Ramos-Vara et al 2000).
• L’âge moyen des chiens atteints se situe entre 10,5 et 12 ans, bien que des animaux plus jeunes ou plus âgés puissent développer l’affection.
• La distribution anatomique comprend la muqueuse gingivale (42%), les lèvres/joues (38%), le palais (11%), la langue (7%, principalement dans le tiers caudal) et les amygdales (1%). Les amygdales peuvent également être touchées secondairement par des métastases provenant de mélanomes excisés dans la région rostrale.
• Les mélanomes peuvent se présenter sous forme mélanotique, partiellement mélanotique ou amélanotique (non pigmentée, dans 38 % des cas).
• Les mélanomes buccaux se présentent généralement sous la forme de lésions sessiles (avec une large base d’implantation), bien qu’ils puissent également se présenter sous la forme de masses pédiculées (attachées par un pédoncule de diamètre variable, en particulier sur la lèvre/la joue, mais aussi potentiellement sur d’autres sites buccaux). La présentation pédiculée n’indique pas une moindre agressivité et ne doit pas justifier une excision marginale.
• Les lésions mesurant 3 cm ou plus présentent généralement une déformation, une hémorragie, une perte de dents localisée et une halitose (en raison de la nécrose, de l’ulcération et de l’infection locale).
• L’affection présente un comportement malin et agressif avec une croissance locale rapide ; un petit sous-ensemble de mélanomes (oraux ou de la jonction mucocutanée) présente un comportement moins agressif (Spangler et Kass 2006 ; Esplin et al 2008, Simpson et al 2014 ; Kim et al 2021 ; Smedley et al 2021 ; Di Palma et al 2021 ; Tsoi et al 2021 ; Smedley et al 2022 ; Smedley et al 2022a) bien que cela doive être confirmé par l’évaluation du Ki-67.
• Le mélanome gingival/palatin peut infiltrer l’os, ce qui constitue un facteur de pronostic négatif (Camerino et al 2022). En cas de croissance aborale, l’invasion de l’espace rétro-orbitaire est fréquente, ce qui limite la probabilité de parvenir à des marges d’excision non infiltrées lors de la chirurgie.

Stades cliniques

– Métastases

• Ganglions lymphatiques régionaux/sentinels
• Chez les chiens dont la muqueuse buccale est pigmentée, les ganglions lymphatiques cervicaux peuvent physiologiquement contenir des mélanocytes, des mélanophages ou des granules de mélanine (Herring et al 2002 ; (Smith et al 2002)).
• Les ganglions lymphatiques mandibulaires constituent les principaux ganglions régionaux (en nombre variable) ; cependant, dans 50 % des cas, d’autres ganglions peuvent être impliqués (en particulier les ganglions pharyngés médiaux – qui représentent le centre lymphatique régional le plus important – et, moins fréquemment, les ganglions parotidiens). Dans les tumeurs unilatérales, la propagation métastatique peut s’étendre aux ganglions controlatéraux (45-62% des cas) (Herring et al 2002 ; Williams et Packer 2003 ; Skinner et al 2017 ; Grimes et al 2019 ; Randall et al 2020).
• Les métastases lymphatiques sont inversement corrélées à la taille de la tumeur, improbables pour les mélanomes de moins de 6,5 mm et plus probables pour ceux de plus de 24,5 mm (Carroll et al 2020).
• Lors de la présentation initiale, des métastases ganglionnaires sont détectées dans 54 % des cas (Giacobino et al 2021, Camerino et al 2022), bien que ce pourcentage puisse varier en fonction de la procédure de lymphadénectomie effectuée ; après le traitement, l’implication lymphatique globale peut atteindre 74 %.
• L’évaluation cytologique des ganglions lymphatiques peut donner des résultats faussement négatifs en cas d’atteinte métastatique minime (Grimes et al 2017).
• Pour l’identification du ganglion lymphatique sentinelle, la tomodensitométrie standard avec contraste, avec ou sans lymphangiographie, peut donner des résultats peu concluants (Skinner al 2018 ; Grimes et al 2020); toutefois, des études récentes ont fait état de résultats améliorés, bien que non définitifs (Randall et al 2020 ; Goldschmidt et al 2023 ; Menghini et al 2023). Les autres modalités diagnostiques comprennent la lymphoscintigraphie (Randall et al 2020) et la TEP/TDM utilisant le 18fluorine-fluorodéoxyglucose (18F-FDG), cette dernière démontrant une sensibilité de 100 % et une spécificité de 83 % pour la détection des ganglions lymphatiques métastatiques (Willcox et al 2021).
• L’excision du ganglion sentinel/régional sert principalement à établir le paramètre N dans le système de classification TNM ; actuellement, la valeur thérapeutique de cette procédure reste indéterminée.
• La littérature actuelle manque de consensus concernant les procédures optimales de lymphadénectomie (Wainberg et al 2018 ; Congiusta et al 2020). Lorsque la cartographie du ganglion lymphatique sentinel s’avère irréalisable ou donne des résultats non concluants, les options de lymphadénectomie (réalisées en même temps que l’excision de la tumeur primaire) comprennent :
  • excision des ganglions lymphatiques mandibulaires et rétropharyngiens médiaux ipsilatéraux (Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Camerino et al 2022, Riccardo et al 2022)
  • excision des ganglions lymphatiques mandibulaires, rétropharyngiens médiaux et parotidiens ipsilatéraux (Odenweller et al 2019 ; Raleigh et al 2021)
  • excision bilatérale des ganglions lymphatiques mandibulaires et rétropharyngiens médiaux (Green et Boston 2017, Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Camerino et al 2022 ; Riccardo et al 2022). Compte tenu de la nature occasionnelle de l’atteinte des ganglions parotidiens, cette approche peut être considérée comme raisonnable. Après l’excision du ganglion bilatéral, un œdème facial de durée variable peut apparaître.

Poumons et autres sites

• Cumulativement (avant et après le traitement), une atteinte pulmonaire et d’autres organes (y compris le foie, les glandes surrénales, le cœur, les reins, le cerveau et d’autres tissus) peut survenir dans 92 % des cas (Liptak 2020).
• Les mélanomes mucocutanées de la région des lèvres et des joues ou ceux de la langue semblent présenter un comportement moins agressif (taux de métastases de 29 à 45 %).
• La mortalité liée à la maladie résulte principalement de la récidive et/ou de la progression de la maladie (métastases lymphatiques et/ou à distance) (Giacobino et al 2021, Camerino et al 2022).

Classification clinique modifiée (TNM) des tumeurs buccales canines et félines (Owen 1980 ; Bergman et al. 2020) (muqueuse buccale, arcades dentaires – supérieures et inférieures, palais dur, langue – 2/3 rostral, plancher buccal)

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T Tumeur primaire
Tis : tumeur préinvasive (in situ)
T1 : tumeur de moins de 2 cm de diamètre, a : sans invasion osseuse ; b : avec invasion osseuse
T2 : tumeur de 2 à 4 cm de diamètre, a : sans invasion osseuse ; b : avec invasion osseuse
T3 : tumeur de plus de 4 cm de diamètre, a : sans invasion osseuse ; b : avec invasion osseuse

N : ganglions lymphatiques régionaux
N0 aucun signe d’atteinte
N1 preuves cytologiques/histologiques de métastases (préciser si elles sont ipsilatérales ou bilatérales)
N2 ganglions lymphatiques métastatiques fixes (préciser s’ils sont ipsilatéraux ou bilatéraux)

M : Métastases à distance
M0 aucun signe de métastase à distance
M1 : signes de métastases à distance

Stades cliniques
Stade I T1 N0 M0
Stade II T2 N0 M0
Stade III T2 N1 M0 T3 N0 M0
Stade IV Tout T Tout N M1

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Traitement

• L’intervention thérapeutique comprend une excision chirurgicale agressive de la tumeur primaire visant à obtenir un contrôle local complet, associée à une lymphadénectomie régionale/sentinelle (Culp et al 2013 ; Boston et al 2014 ; Tuohy et al 2014 ; Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Raleigh et al 2021 ; Camerino et al 2022 ; Riccardo et al 2022).
  • L’excision en bloc doit incorporer le tissu osseux adjacent dans la marge prévue de tissu sain, indépendamment de l’atteinte osseuse apparente.
• La chimiothérapie adjuvante au carboplatine n’a pas démontré de bénéfices statistiquement significatifs en termes de survie (Rassnick et al 2001 ; Boria et al 2004 ; Dank et al 2014).
• L’immunothérapie adjuvante, lorsqu’elle est associée à une chirurgie agressive, a permis d’améliorer les résultats en termes de survie (Bergman et al 2003 et 2006 ; Grosenbaugh et al 2011 ; McLean et Lobetti 2015 ; Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Camerino et al 2022 ; Riccardo et al 2022).
• Les applications de la radiothérapie comprennent la thérapie adjuvante (Proulx et al 2003 ; Boston et al 2014 ; Kawabe et al 2015 ; Baja et al 2022) et le traitement palliatif (en monothérapie dans les cas inopérables), avec ou sans chimiothérapie concomitante (Freeman et al 2003 ; Murphy et al 2005 ; Kawabe et al 2015 ; Cancedda et al 2016 ; Noguchi et al 2022) ou l’immunothérapie (Turek et al 2020). L’efficacité du traitement diminue en cas de lyse osseuse.
• L’électrochimiothérapie montre une efficacité réduite dans les cas de lyse osseuse (Tellado et al 2020 ; Moretti et al 2022); elle peut être intégrée à la désobstruction chirurgicale et/ou à la thérapie génique (Milevoj et al 2019 ; Nemec et al 2020).
• Palliatif
  • Approches chimiothérapeutiques incorporant des composés de platine avec ou sans thérapie métronomique
    • La thérapie métronomique sert à la fois d’intervention palliative (Moretti et al 2022) et de traitement d’entretien empirique.
    • L’association du cisplatine (Boria et al 2004) ou du carboplatine (Brockley et al 2013) avec le piroxicam, et du carboplatine avec le cyclophosphamide ou le chlorambucil (Xia et al 2024) peut apporter un bénéfice clinique dans les situations palliatives.
    • Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) doivent faire l’objet d’études plus approfondies (Wouda et al 2018). Les avantages cliniques peuvent découler de l’inhibition des récepteurs autres que IKT, ce qui pourrait entraîner des mécanismes antiangiogéniques (Smedley et al 2021). La monothérapie n’a pas démontré d’efficacité clinique substantielle (Giuliano et Dobson 2020).
    • Une approche thérapeutique suggérée comprend l’administration de lupéol (Yokoe et al 2015).
  • Radiothérapie.
  • L’électrochimiothérapie.

Résultats

• Intervention chirurgicale antérieure incomplète (marges positives) : les interventions réalisées plus d’un mois auparavant peuvent influencer les résultats (Giacobino et al 2021); la disponibilité des photographies de la lésion originale facilite la planification d’une révision chirurgicale plus précoce.
• Intervention chirurgicale seule
  • Stades II-III : durée médiane de survie (DMS) de 352 jours (taux de survie à un an de 29%) (Boston et al 2014) ou
  • DMS post-chirurgicale stratifiée par stade : 17-18 mois (stade I), 5-6 mois (stade II), et 3 mois (stade III) (Thuoy et al 2014).
• Chirurgie combinée et vaccination contre la tyrosinase humaine xénogénique
  • Dans une cohorte de 111 chiens atteints de mélanomes de stade I-III, la DMS n’a pas été atteinte contre 324 jours chez les sujets non vaccinés (Bergman et al 2003 ; Grosenbaugh et al 2011 ; McLean et Lobetti 2015). Certaines études rapportent des résultats contradictoires (Ottnod et al 2013 ; Treggiari et al 2016, Verganti et al 2017 ; MacKenzie 2022).
• Chirurgie avec vaccination adjuvante anti-CSPG4 humaine dans les mélanomes de stade II et III
  • Les taux de survie à 6, 12, 18 et 24 mois étaient respectivement de 95,6 %, 73,9 %, 47,8 % et 30,4 % (DMS : 684 jours). Des résultats comparables ont été obtenus en utilisant le plasmide chimérique humain/canin (CSPG4-HuDo) (Piras et al 2017 ; Giacobino et al 2021 ; Camerino et al 2022 ; Riccardo et al 2022).
• Radiothérapie hypofractionnée : La stadification clinique est en corrélation avec l’intervalle sans progression et la survie ; les protocoles peuvent intégrer une thérapie métronomique (Freeman et al 2003 ; Proulx et al 2003 ; Murphy et al 2005 ; Boston et al 2014 ; Kawabe et al 2015 ; Baja et al 2022 ; Cancedda et al 2016 ; Noguchi et al 2022) ou une immunothérapie (Turek et al 2020).
  • L’analyse de 111 mélanomes irradiés avec ou sans thérapies adjuvantes a montré une DMS spécifique au stade : 758 jours (stade I), 278 jours (stade II), 163 jours (stade III), et 80 jours (stade IV), avec des différences significatives entre les stades I et IV ; des effets indésirables sévères sont survenus dans 9 cas (Kawabe et al 2015).
  • Dans une série de 101 mélanomes oraux irradiés, l’intervalle médian sans progression et la DMS étaient respectivement de 171 et 232 jours (Baja et al 2022).
• Électrochimiothérapie palliative en monothérapie (67 chiens) (Tellado et al 2020).
  • Les taux de réponse locale varient selon le stade : 100 % (stade I), 89,5 % (stade II), 57,7 % (stade III) et 36,4 % (stade IV). Le bénéfice clinique, qui se manifeste par une amélioration de la qualité de vie associée à une réponse partielle ou complète, a été observé exclusivement dans les stades I à III de la maladie.
  • La durée médiane de progression a varié en fonction du stade : 11 mois (stade I), 7 mois (stade II) et 4 mois (stade III/IV), avec des TMS correspondants de 16,5 mois (stade I), 9 mois (stade II), 7,5 mois (stade III) et 4,5 mois (stade IV) ; des résultats supérieurs ont été obtenus dans les cas sans invasion osseuse.

MÉLANOME CUTANÉ CANIN

Mélanome de la peau du poil (y compris l’espace interdigital)

• Le mélanocytome représente 3 à 4 % des néoplasmes cutanés canins, tandis que les variantes malignes représentent 1 à 2 % des cas.
• Les races à pelage foncé sont prédisposées à cette affection, dont l’âge moyen d’apparition est supérieur à 7-8 ans.
• Le mélanocytome se présente généralement sous la forme d’une lésion solitaire bien circonscrite, pigmentée, alopécique, mesurant moins de 1 cm de diamètre ; des lésions multiples peuvent être observées dans certaines races (Setter irlandais et Doberman).
• Le mélanome malin présente une pigmentation variable, une ulcération potentielle et une croissance infiltrante dans les tissus adjacents, dépassant généralement 2,5 cm de diamètre. L’analyse immunohistochimique s’avère essentielle pour identifier les variantes amélanotiques.
• Dans une étude de cohorte portant sur 87 chiens, une dissémination métastatique à partir de mélanomes cutanés de la peau avec poils lors de la présentation initiale a été documentée dans 5 des 42 cas évalués (11,9 %) impliquant des ganglions lymphatiques régionaux, et dans 3 des 82 cas examinés (3,7 %) avec une atteinte pulmonaire (Laver et al 2018).
• Le comportement biologique apparemment moins agressif du mélanome cutané nécessite une validation par une évaluation complète des indicateurs pronostiques histologiques et immunohistochimiques, en conjonction avec la présentation clinique.
• L’intervention thérapeutique comprend une excision chirurgicale large (assurant des marges périphériques et profondes adéquates) combinée à une lymphadénectomie (l’exigence minimale est une excision ganglionnaire régionale).

Résultats (Laver et al 2018)

• Dans cette étude de cohorte portant sur 87 chiens : 29 sujets sont restés en vie à la fin de l’étude ; 20 sujets ont été perdus de vue mais n’ont présenté aucun signe de récidive ou de métastase lors de la dernière évaluation.
• Durée médiane de survie globale (DMS) pour l’ensemble de la cohorte (n=87) : 1363 jours (intervalle : 27-3246).
• Les indicateurs pronostiques négatifs sont les suivants
  • Âge supérieur à 9,4 ans
  • Nombre de mitoses : les valeurs supérieures à 20/10 HPF sont corrélées de manière significative avec une diminution de la survie, tandis que les valeurs supérieures à 17/10 HPF sont associées à une réduction de l’intervalle sans maladie. Ces résultats contrastent avec la valeur seuil conventionnelle de 3 précédemment établie pour cet histotype, comme l’ont également noté Schultheiss et al (2006).
• Durée médiane de survie globale sans maladie (n=87) : 1282 jours (intervalle : 27-3246).
• Taux de récidive documenté : 8 % (7/87 cas).
• Taux de métastases post-chirurgicales : 21,8 % (19/87 cas), avec une atteinte des ganglions lymphatiques régionaux dans 4,6 % (4/87 cas).
• L’intervention chirurgicale seule semble suffisante dans la majorité des cas ; notamment, même dans les cas présentant un nombre de mitoses supérieur à 20/HPF, la DMS et l’intervalle médian sans maladie ont démontré une durée suffisante pour justifier de ne pas procéder à une thérapie adjuvante.
• Une maladie progressive, se manifestant par des mélanomes cutanés supplémentaires dans des sites anatomiques distincts, s’est produite dans 5 cas.
• Analyse des résultats spécifiques aux sites anatomiques :
  • Mélanomes cutanés à poils digitaux (n=16) : DMS de 1363 jours (intervalle : 107-1484) avec un intervalle médian sans maladie de 797 jours (intervalle : 87-1484).
  • Sites cutanés à poils non digitaux : DMS de 1584 jours (intervalle : 27-3246) avec un intervalle médian sans maladie de 1282 jours (intervalle : 27-3246).
  • L’absence de différences statistiquement significatives entre ces localisations contredit les affirmations précédentes concernant la variation pronostique entre les mélanomes de la peau à poils digitaux et non digitaux (Marino et al 1995 ; Spangler et Kass 2006 ; Schultheiss et al 2006 ; Laver et al 2018).

Mélanome digital/unguéal (ongle)

• Le mélanome digital/unguéal (ongle) est la deuxième tumeur la plus fréquente dans cette région, après le carcinome épidermoïde. Une prédisposition est rapportée chez les Scottish Terriers.
• Le mélanome est plus souvent observé chez les chiens à poil foncé, mais pas exclusivement.
• Les chiens atteints sont généralement âgés de plus de 10 ans, avec une prédisposition suspectée chez les femelles (Wobeser et al 2007).
• Avant la chirurgie, il est essentiel de procéder à une stadification clinique complète, y compris des radiographies de la région digitale afin de détecter ou d’exclure toute érosion phalangienne, qui pourrait avoir un impact négatif sur le pronostic si elle était présente.
• Des métastases aux ganglions lymphatiques régionaux et/ou à des sites distants se produisent dans 30 à 40 % des cas et, après traitement, des métastases peuvent se développer chez 10 à 26 % des chiens supplémentaires (Marino et al 1995 ; Henry et al 2005).
• Le traitement recommandé consiste en une amputation complète du doigt (au moins au niveau de l’articulation métacarpienne/métatarsienne-phalangienne) ainsi qu’en une lymphadénectomie régionale ou sentinelle (si une cartographie a été réalisée).

Résultats

• Après une intervention chirurgicale seule, les taux de survie à 1 et 2 ans sont respectivement de 42-57% et de 13-36%, avec une DMS d’environ un an (Marino et al 1995 ; Wobseser et al 2007 ; Aronshon et Carpenter 1990 ; Henry et al 2005 ; Schultheiss 2006).
• Le pronostic ne semble pas être influencé de manière significative par la chimiothérapie ou l’immunothérapie adjuvante. Les taux de survie des chiens ayant reçu ces traitements ont été rapportés à 63% (à 1 an) et 32% (à 2 ans), avec une DMS de 476 jours (Manley et al., 2011 ; Brockely et al., 2013).

Mélanome du coussinet plantaire (Jeon et al 2022)

• Il affecte principalement les chiens âgés, d’un âge médian de 10,5 ans (de 5,2 à 15 ans), et est plus fréquent chez les grandes races d’un poids médian de 31,7 kg (de 7 à 42 kg). Les races touchées comprennent les labradors, les schnauzers de toutes tailles, les épagneuls, les Flat-Coated Retrievers, les bouledogues français, les Norwich Terriers, les rottweilers et les croisés.
• Le coussinet principal du pied est le plus souvent touché, avec une ulcération dans 65 % des cas.
• Avant la chirurgie, il est essentiel de procéder à une stadification clinique complète, ainsi qu’à des radiographies des doigts afin de détecter ou d’exclure toute érosion des phalanges, qui pourrait avoir un impact négatif sur le pronostic.
• Des métastases ganglionnaires régionales ont été observées chez 20 % des chiens, mais aucune métastase à distance n’a été détectée.
• Le nombre moyen de mitoses était de 10 pour 10 champs de forte puissance (de 1 à 48).

Traitement

• Le traitement consiste généralement en une excision en bloc, si possible, ou en une amputation du membre, ainsi qu’en une lymphadénectomie régionale ou sentinelle (si une cartographie a été réalisée).

Résultats (Jeon et al 2022)

• Dans une série de cas portant sur 20 chiens, les marges d’excision n’ont pas été infiltrées dans sept cas, et dans quatre autres cas après une reprise chirurgicale.
• Divers traitements adjuvants ont été utilisés, notamment la chimiothérapie traditionnelle, les inhibiteurs de la tyrosine kinase, la vaccination et la radiothérapie.
• Dix chiens n’ont pas été pris en compte pour l’évaluation de la période sans maladie (4 vivants sans preuve de récidive/métastase, 3 perdus de vue et 3 morts). La durée médiane du suivi était de 328 jours (de 155 à 118 jours).
• Huit chiens n’ont pas été pris en compte pour l’évaluation de la survie (5 chiens encore en vie et 3 perdus de vue) ; la durée médiane du suivi était de 557 jours (155-690).
• Dix chiens (50 %) ont connu une progression de la maladie, y compris une récidive ou des métastases aux ganglions lymphatiques ou à des sites distants.
• La DMS global était de 240 jours (intervalle 25-479 jours), La DMS spécifique au mélanome étant de 203 jours (intervalle 23-387 jours). Pour les chiens recevant un traitement adjuvant, La DMS était de 159 jours (intervalle 25-387 jours).
• En raison du nombre limité de cas et de la variété des traitements effectués, la seule conclusion possible est que le mélanome du coussinet plantaire peut être agressif. Une stadification clinique complète suivie d’une chirurgie agressive, comprenant une excision large de la tumeur primaire et une lymphadénectomie régionale ou sentinelle, est recommandée. Des traitements adjuvants doivent être envisagés en fonction de l’histologie et des facteurs pronostiques cliniques et de laboratoire.

MELANOMES DE SITES MOINS FRÉQUENTS (données limitées dans la littérature)

Mélanome des jonctions mucocutanées

• Ce type de mélanome est probablement malin et une stadification complète est nécessaire.
• Les facteurs pronostiques du mélanome des jonctions buccales et mucocutanées de la lèvre et de la joue doivent être considérés comme un guide potentiel.
• Le traitement comprend l’excision en bloc de la tumeur primaire ainsi qu’une lymphadénectomie régionale ou sentinelle (après cartographie) et une thérapie adjuvante pour les mélanomes agressifs, similaires à ceux d’origine buccale ou jonctionnelle.

Mélanome anal/périanal/anorectal

• L’origine de la tumeur n’est pas toujours évidente, mais on soupçonne qu’elle provient du sac anal (Kim et al 2005 ; Clarke et Rissi 2018).
• Une stadification clinique complète et une cartographie des ganglions lymphatiques sont conseillées.
• Le traitement comprend l’excision en bloc et la lymphadénectomie, avec ou sans radiothérapie.
• Une électrochimiothérapie palliative a également été rapportée (Spugnini et al 2007).

Mélanome du sac anal(Vinayak et al 2017)

• Dans une série de cas portant sur onze chiens, la chirurgie a été pratiquée sur huit d’entre eux, dont trois ont également reçu une vaccination adjuvante, et un a reçu une chimiothérapie adjuvante. Une chimiothérapie seule a été administrée à un chien, et deux chiens ont reçu une palliation symptomatique.
• La DMS était de 107 jours, et dix chiens ont été euthanasiés en raison d’une progression locale ou à distance. Un seul chien a survécu un an après le diagnostic, ce qui reflète également l’expérience globale des auteurs.

Mélanome endonasal(Davies et al 2017)

• Une série de cas impliquant trois chiens a rapporté l’utilisation de la radiothérapie palliative.
• Une rémission complète a été obtenue pendant cinq mois chez un chien (qui est ensuite mort de causes non liées) et pendant sept mois chez un autre (qui a été euthanasié 13 mois après le diagnostic en raison de crises d’épilepsie). Le troisième chien a présenté une maladie stable pendant quatre mois, avec des signes cliniques contrôlés pendant dix mois avant d’être perdu de vue un an après le diagnostic.

Mélanome de la truffe

• Il s’agit d’un cas rare. Son comportement clinique doit être prédit en évaluant tous les facteurs cliniques, histologiques et immunohistochimiques.
• Une stadification complète et une excision en bloc, ainsi qu’une lymphadénectomie régionale ou sentinelle (après cartographie), sont recommandées.

Mélanome oculaire/périorbitaire (Miller et Teixeira 2020)

Conjonctival

• Cela peut se produire chez les chiens présentant une conjonctive palpébrale pigmentée, y compris la troisième paupière.
• Il peut y avoir une prédisposition chez les chiens âgés (âge moyen 11 ans), les femelles et les races moyennes à grandes, en particulier les Weimaraners et peut-être les bergers allemands.
• La malignité locale est la principale préoccupation, la récidive et les métastases aux ganglions lymphatiques régionaux étant plus fréquentes que la propagation systémique. Les facteurs pronostiques restent flous.

Épibulbaire

• Cette forme touche principalement les chiens âgés de 5 à 6 ans, en particulier les femelles, avec des prédispositions possibles chez les bergers allemands, les labradors et les golden retrievers.
• Elle est localisée dorsalement et généralement de bas grade.
• Une excision partielle peut entraîner une récidive.

Uvéal

Chambre antérieure

• Le mélanome uvéal touche les chiens de plus de 7 ans, 95 % des cas se produisant dans l’iris ou les corps ciliaires.
• Il est bénin/de bas grade dans 75 % des cas, généralement diagnostiqué après l’énucléation.
• Une surveillance périodique est recommandée pour évaluer la progression de la maladie et envisager un traitement supplémentaire si nécessaire.
• Le taux de métastases après l’énucléation varie de 4 % à 25 %.

Choroïde

• Le mélanome choroïdien est plus fréquent chez les chiens âgés de 6 à 7 ans, en particulier les races de moyenne à grande taille.
• Il est généralement bénin/de bas grade mais peut envahir l’orbite, ce qui rend le pronostic plus incertain. Il peut envahir l’orbite, dans ce cas le pronostic est plus incertain.