Mačji infekcijski peritonitis (FIP) je ena od najbolj razširjenih mačjih infekcijskih bolezni na svetu in še vedno predstavlja diagnostični “izziv” za veterinarje. Dokončna diagnoza ni enostavna “in vivo”, saj je treba dokazati tako klasične klinično-patološke spremembe bolezni kot povzročitelja (koronavirus).

Med beljakovinami akutne faze je alfa-1-kisli glikoprotein (AGP) v preteklosti veljal za najbolj uporabnega za diagnozo FIP, vendar v zadnjih letih metoda, ki se je uporabljala za njegovo merjenje (radialna imuno-difuzija), ni več na voljo.

Končno bo od leta 2023 v našem laboratoriju mogoče meriti alfa-1-kisli glikoprotein (AGP) v mačjih serumih z metodo ELISA, ki je bila nedavno potrjena pri tej vrsti.

Alfa-1-kisli glikoprotein (AGP) je beljakovina akutne faze (APP). Njena koncentracija se zato med vnetnim procesom poveča. Pri mačkah se lahko AGP meri z imunološkimi metodami (npr: ELISA), ki pa zahtevajo specifična protitelesa za mačjo beljakovino, saj uporaba protiteles, razvitih pri drugih vrstah, zazna druge beljakovine kot mačji AGP in zato daje rezultate, ki ne ustrezajo dejanski koncentraciji molekule. Več let ni bilo mogoče natančno določiti AGP, ker je bil radialni imuno-difuzijski komplet, ki je veljal za edinega, ki je lahko prepoznal mačji AGP, izločen iz proizvodnje. Pred kratkim pa je bil razvit test ELISA z ustrezno natančnostjo in točnostjo za diagnostično uporabo.

Med beljakovinami akutne faze se AGP pri skoraj vseh vrstah obnaša kot manjši ali zmerni APP. Njeno povečanje je količinsko omejeno: v primeru vnetega procesa je zaznati 4-5-kratno povečanje običajnih koncentracij (v krvi zdravih oseb je pri skoraj vseh vrstah prisotna v koncentracijah, manjših od 0,5 mg/ml).

Tudi pri mački se pri večini blagih ali nespecifičnih vnetih stanj AGP v serumu zmerno poveča. Izjema je mačji infekcijski peritonitis (FIP), pri katerem se koncentracija AGP v serumu pogosto znatno poveča (od 3- do 10-kratnik običajne koncentracije).

Zaradi tega je AGP zelo močno diagnostično orodje pri FIP, tako mokrem kot suhem, in je med APP izbrani marker za razlikovanje te bolezni od drugih vnetnih ali infekcijskih stanj s podobno simptomatiko.

Čeprav se med FIP poveča tudi koncentracija drugih vnetnih beljakovin, kot sta serumski amiloid A (SAA) in haptoglobin (Hp), so povečanja slednjih zelo nespecifična: zlasti SAA se zelo poveča (deset- do stokratnik normalnih vrednosti) tako med FIP kot med drugimi vnetnimi boleznimi, Hp pa se zmerno do blago poveča tako med FIP kot med drugimi boleznimi.

Zato omenjenih APP ni mogoče uporabiti za razlikovanje med FIP in drugimi boleznimi s podobnim potekom. Seveda lahko tudi med potekom FIP občasno opazimo zmerno povečanje AGP, vendar je še vedno nad normalnimi vrednostmi. V tem primeru je pomembno povezati povečanje AGP s simptomatsko sliko in vsemi drugimi laboratorijskimi spremembami, ki so skladne s FIP, predvsem z elektroforezo beljakovin v serumu, ki pri FIP kaže vrhove globulinov alfa 2 in gama, in citokemično sliko izliva (z visoko vsebnostjo beljakovin, razmerjem albumin/globulin < 1,0, visokim razmerjem LDH/TNCC in nespecifično vnetno citologijo, za katero so značilni predvsem nedegenerirani nevtrofilci in zrnato beljakovinsko ozadje), morda povezano s pozitivnim PCR za koronavirus, ki je sicer lahko negativen pri približno tretjini mačk s FIP (občutljivost PCR na izliv približno 70 %), vendar če je pozitiven, potrdi diagnozo (specifičnost PCR na izlivu je skoraj 100 %). Če so vrednosti AGP znotraj referenčnih razponov, je treba izključiti FIP in poiskati druge vzroke za vse ugotovljene simptome. Podobno ni koristno meriti AGP pri zdravih mačkah, ki so serološko pozitivne na koronavirus, da bi poskušali napovedati razvoj FIP. AGP je dejansko vnetni označevalec in tudi če je mačka seropozitivna, je njegova koncentracija v serumu normalna, dokler se ne razvije vnetje, povezano z boleznijo, povzročeno s koronavirusom. Z drugimi besedami, povečanje AGP se pojavi šele po pojavu simptomov in ne prej. Nedavna študija, izvedena v državah, v katerih se lahko predpisuje in izvaja zdravljenje z nukleozidnimi analogi za boj proti FIP, je pokazala, da se AGP pri mačkah, ki se odzivajo na zdravljenje, normalizira prej kot drugi laboratorijski parametri, medtem ko pri mačkah, pri katerih zdravljenje ne daje želenih rezultatov, ostane nespremenjen. PIF

Zato je določanje AGP priporočljivo ne le pri vsakem vnetnem procesu, pri katerem običajno pokaže skromno povišanje v skladu s tistimi pri drugih FIP, temveč zlasti takrat, ko ugotovljeni simptomi vodijo do kliničnega suma na suhi ali mokri FIP: Če so vrednosti AGP znotraj referenčnih razponov, se lahko FIP izključi, če pa so vrednosti zmerno povišane, je treba FIP obravnavati kot možno, če to potrjujejo druge klinične ali laboratorijske spremembe, če so vrednosti povišane, je lahko AGP diagnostično potrditveno orodje, če pa je možno zdravljenje z dovoljenimi protivirusnimi zdravili, se lahko šteje za idealnega označevalca za spremljanje zdravljenja in prepoznavanje “odzivnikov”.

Bibliografija:

Addie DD et al (2022) Alpha-1 Acid Glycoprotein Reduction Differentiated Recovery from Remission in a Small Cohort of Cats Treated for Feline Infectious Peritonitis. Viruses. Apr 1;14(4): 744. doi: 10.3390/v14040744

Hazuchova K et al (2017) Usefulness of acute phase proteins in differentiating between feline infectious peritonitis and other diseases in cats with body cavity effusions. J Feline Med Surg. Aug;19(8):809-816. doi: 10.1177/1098612X16658925. Epub 2016 Jul 18.

Paltrinieri S et al (2007) Critical assessment of the diagnostic value of feline alpha1-acid glycoprotein for feline infectious peritonitis using the likelihood ratios approach. J Vet Diagn Invest. May;19(3): 266-72.

Saverio Paltrinieri, Med. Vet. EBVS European Specialist in Veterinary Clinical Pathology (Dipl. ECVCP); Università di Milano
Walter Bertazzolo, Med. Vet. EBVS European Specialist in Veterinary Clinical Pathology (Dipl. ECVCP); Direttore Scientifico di MYLAV