{"id":30126,"date":"2024-12-31T09:44:37","date_gmt":"2024-12-31T08:44:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.mylav.net\/?p=30126"},"modified":"2024-12-31T09:47:09","modified_gmt":"2024-12-31T08:47:09","slug":"mutation-du-gene-braf-pour-le-diagnostic-du-carcinome-urothelial-chez-le-chien","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mylav.net\/fr\/genetique\/mutation-du-gene-braf-pour-le-diagnostic-du-carcinome-urothelial-chez-le-chien\/","title":{"rendered":"MUTATION DU G\u00c8NE BRAF POUR LE DIAGNOSTIC DU CARCINOME UROTH\u00c9LIAL CHEZ LE CHIEN"},"content":{"rendered":"<p><strong>La g\u00e9n\u00e9tique joue un r\u00f4le de plus en plus central en oncologie v\u00e9t\u00e9rinaire.<\/strong><br \/>\nLa recherche de la mutation du g\u00e8ne <strong>BRAF<\/strong> dans les cellules de carcinome uroth\u00e9lial en est un exemple particuli\u00e8rement pertinent : voyons comment elle peut \u00eatre exploit\u00e9e en pratique.<\/p>\n<p>Les <strong>carcinomes uroth\u00e9liaux<\/strong> (ou <strong>carcinomes \u00e0 cellules transitionnelles \u2013 CCT<\/strong>) sont les tumeurs les plus fr\u00e9quentes des voies urinaires chez le chien. Ils se localisent le plus souvent dans la vessie, mais peuvent \u00e9galement appara\u00eetre dans d&rsquo;autres parties du syst\u00e8me urinaire, comme les bassinets r\u00e9naux, les uret\u00e8res ou l&rsquo;ur\u00e8tre. Ces n\u00e9oplasmes ont un comportement agressif, avec une forte propension \u00e0 former des m\u00e9tastases.<\/p>\n<p><strong>Des sympt\u00f4mes cliniques souvent peu sp\u00e9cifiques<\/strong><br \/>\nLes sympt\u00f4mes des CCT sont g\u00e9n\u00e9ralement peu caract\u00e9ristiques. Ils incluent des troubles urinaires tels que la <strong>dysurie<\/strong>, l&rsquo;<strong>h\u00e9maturie<\/strong> (occasionnelle ou constante), la <strong>strangurie<\/strong>, voire le <strong>t\u00e9nesme<\/strong>. Ces manifestations peuvent \u00eatre confondues avec une infection des voies urinaires, ce qui retarde fr\u00e9quemment le diagnostic.<\/p>\n<p>L&rsquo;imagerie m\u00e9dicale permet d&rsquo;identifier des l\u00e9sions tumorales dans les voies urinaires, mais g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 des stades avanc\u00e9s, lorsqu&rsquo;elles prennent la forme de masses intra-luminales, d&rsquo;\u00e9paississements irr\u00e9guliers de la paroi ou encore de l\u00e9sions m\u00e9tastatiques.<\/p>\n<p><strong>Des d\u00e9fis pour confirmer le diagnostic<\/strong><br \/>\nLe diagnostic de CCT requiert une confirmation <strong>cytologique ou histologique<\/strong>, mais l&rsquo;acc\u00e8s \u00e0 des \u00e9chantillons ad\u00e9quats repr\u00e9sente une difficult\u00e9 majeure. Les pr\u00e9l\u00e8vements par aspiration \u00e0 l&rsquo;aiguille percutan\u00e9e sont contre-indiqu\u00e9s, car ils peuvent favoriser l&rsquo;implantation des cellules n\u00e9oplasiques le long du trajet de l\u2019aiguille, entra\u00eenant des m\u00e9tastases de la paroi musculaire ou cutan\u00e9es dites <strong>iatrog\u00e8nes<\/strong>, souvent chimior\u00e9sistantes et de mauvais pronostic.<\/p>\n<p>L&rsquo;examen microscopique du <strong>s\u00e9diment urinaire<\/strong> peut apporter des \u00e9l\u00e9ments diagnostiques, mais il pr\u00e9sente une faible sensibilit\u00e9, car les cellules tumorales malignes ne sont observ\u00e9es que dans une minorit\u00e9 de cas.<\/p>\n<p>La m\u00e9thode de r\u00e9f\u00e9rence pour un diagnostic d\u00e9finitif reste la <strong>biopsie histologique par cystoscopie<\/strong>. Toutefois, cette technique comporte des limitations :<\/p>\n<ul>\n<li>Elle n\u00e9cessite des comp\u00e9tences sp\u00e9cifiques en endoscopie.<\/li>\n<li>La taille des instruments peut poser probl\u00e8me chez les chiens de petite taille ou \u00e0 cause de l&rsquo;os p\u00e9nien.<\/li>\n<li>Elle exige une anesth\u00e9sie g\u00e9n\u00e9rale, rendant la proc\u00e9dure plus lourde.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Pour contourner ces obstacles, il est fr\u00e9quent de recourir \u00e0 des pr\u00e9l\u00e8vements par <strong>cath\u00e9t\u00e9risme traumatique<\/strong> afin d&rsquo;obtenir des \u00e9chantillons cytologiques. Cependant, ces pr\u00e9l\u00e8vements sont souvent difficiles \u00e0 interpr\u00e9ter, m\u00eame pour les cytopathologistes les plus exp\u00e9riment\u00e9s, et laissent place \u00e0 des incertitudes diagnostiques dans de nombreux cas.<\/p>\n<p><em>Figure 1 : Examen cytologique d&rsquo;un CCT de chien : les cellules n\u00e9oplasiques uroth\u00e9liales pr\u00e9sentent des signes \u00e9vidents d&rsquo;atypie et une architecture tubulaire\/acineuse (tendance \u00e0 la m\u00e9taplasie glandulaire).<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-30127 size-samatex_400X400\" src=\"https:\/\/www.mylav.net\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/IMG_01_BLOG_FRA_31_DIC-400x400.png\" alt=\"\" width=\"400\" height=\"400\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>En m\u00e9decine humaine et v\u00e9t\u00e9rinaire, l&rsquo;attention port\u00e9e ces derni\u00e8res ann\u00e9es \u00e0 la recherche de <strong>marqueurs g\u00e9n\u00e9tiques tumoraux<\/strong> a consid\u00e9rablement augment\u00e9. Parmi ces marqueurs, les mutations de l&rsquo;ADN des <strong>g\u00e8nes driver <\/strong>permettent de d\u00e9finir avec une pr\u00e9cision remarquable l&#8217;empreinte sp\u00e9cifique d&rsquo;une tumeur.<\/p>\n<p>Sur le plan biologique, les mutations somatiques des oncog\u00e8nes (souvent une ou plusieurs mutations simultan\u00e9es) peuvent modifier la s\u00e9quence des acides amin\u00e9s des prot\u00e9ines correspondantes. Cela a des cons\u00e9quences significatives sur leur fonctionnalit\u00e9. Pour de nombreux oncog\u00e8nes, ces mutations favorisent une <strong>prolif\u00e9ration cellulaire incontr\u00f4l\u00e9e<\/strong>, \u00e0 l\u2019origine de la croissance tumorale.<\/p>\n<p>En m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire, un exemple notable est la mutation <strong>V595E du g\u00e8ne BRAF<\/strong> (\u00ab isom\u00e8re B de la kinase RAF \u00bb) chez les chiens atteints deCCT. Cette mutation provoque une activation continue et incontr\u00f4l\u00e9e de plusieurs processus biologiques impliqu\u00e9s dans la prolif\u00e9ration cellulaire, jouant ainsi un r\u00f4le cl\u00e9 dans le d\u00e9veloppement et la progression de la tumeur.<\/p>\n<p>Des \u00e9tudes ont notamment r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que des pourcentages variables de cette mutation BRAF (entre <strong>40 et 80 %<\/strong>) chez les chiens pr\u00e9sentant un CCT, quel que soit le site de d\u00e9veloppement de la tumeur. \u00c0 l&rsquo;inverse, cette mutation est absente dans l&rsquo;uroth\u00e9lium non tumoral, ce qui en fait un marqueur diagnostique fiable.<\/p>\n<p><em>Figure 2. Dans le g\u00e8ne mut\u00e9, une ad\u00e9nine est pr\u00e9sente \u00e0 la place d&rsquo;une thymine : cette mutation ponctuelle entra\u00eene toutefois une modification de la s\u00e9quence d&rsquo;acides amin\u00e9s de la prot\u00e9ine (de la valine \u00e0 l&rsquo;acide glutamique), ce qui entra\u00eene de profondes alt\u00e9rations fonctionnelles sur la cellule uroth\u00e9liale, favorisant sa transformation en tumeur. SANS RAPPORT avec la figure\u00a0?<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-30134 size-medium_large\" src=\"https:\/\/www.mylav.net\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/IMG_02_BLOG_FRA_31_DIC-768x554.png\" alt=\"\" width=\"768\" height=\"554\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">En r\u00e9sum\u00e9, ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que :<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">La pr\u00e9sence d\u2019un uroth\u00e9lium positif \u00e0 la mutation BRAF est <\/span><b>hautement sp\u00e9cifique<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> pour confirmer une suspicion diagnostique de CCT, quel que soit l\u2019\u00e9chantillon biologique analys\u00e9 (sp\u00e9cificit\u00e9 du test de <\/span><b>100 %<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">).<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">L\u2019absence de mutation ne permet pas d\u2019exclure un n\u00e9oplasme uroth\u00e9lial (la sensibilit\u00e9 n\u2019\u00e9tant pas absolue, des <\/span><b>faux n\u00e9gatifs<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> sont possibles). Un r\u00e9sultat n\u00e9gatif en cas de CCT peut s\u2019expliquer par deux raisons principales. La premi\u00e8re est qu\u2019un faible pourcentage de CCT chez les chiens peut ne pas pr\u00e9senter la mutation BRAF. La seconde raison, probablement plus significative, d\u00e9pend de la composition cellulaire de l\u2019\u00e9chantillon analys\u00e9 : si le test est r\u00e9alis\u00e9 sur un s\u00e9diment urinaire d\u00e9pourvu de cellules n\u00e9oplasiques (en raison de leur absence ou de leur d\u00e9gradation), il en r\u00e9sultera une absence d\u2019ADN contenant la mutation.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">En ce qui concerne le r\u00f4le pronostique de la mutation BRAF, les donn\u00e9es disponibles restent limit\u00e9es mais prometteuses. Selon une \u00e9tude r\u00e9cente de Gedon et ses coll\u00e8gues, publi\u00e9e dans la revue <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">Veterinary Comparative Oncology<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">, la mutation V595E du g\u00e8ne BRAF a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e chez <\/span><b>64 % des chiens atteints de CCT<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Bien qu\u2019elle n\u2019ait pas d\u2019impact direct sur la survie globale, l\u2019analyse univari\u00e9e a montr\u00e9 que les chiens porteurs de la mutation BRAF r\u00e9pondaient diff\u00e9remment selon le protocole m\u00e9dicamenteux utilis\u00e9. En particulier, un traitement combinant <\/span><b>mitoxantrone et chlorambucil<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> a permis de <\/span><b>doubler la survie<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> par rapport \u00e0 un traitement bas\u00e9 uniquement sur la mitoxantrone. En revanche, chez les chiens sans mutation BRAF, aucune diff\u00e9rence significative n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les deux protocoles.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">MYLAV propose ce test g\u00e9n\u00e9tique. Celui-ci peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 sur <\/span><b>tout type de mat\u00e9riel biologique suspect<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> de CCT (par exemple, biopsie histologique, frottis cytologique issu d\u2019un cath\u00e9t\u00e9risme traumatique ou s\u00e9diment urinaire). Un r\u00e9sultat positif confirmerait ainsi de mani\u00e8re sp\u00e9cifique une suspicion clinique de CCT.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Luca Aresu<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, Med. Vet. Universit\u00e9 de Turin<\/span><\/p>\n<p><b>Walter Bertazzolo<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, M\u00e9d. Vet. EBVS Sp\u00e9cialiste europ\u00e9en en pathologie clinique v\u00e9t\u00e9rinaire (Dipl. ECVCP) ; directeur scientifique de MYLAV<\/span><\/p>\n<p><b>Ugo Bonfanti<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, Med. Vet. EBVS Sp\u00e9cialiste europ\u00e9en en pathologie clinique v\u00e9t\u00e9rinaire (Dipl. ECVCP) ; Directeur m\u00e9dical de MYLAV.<\/span><\/p>\n<p><b>Laura Marconato<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, Med. Vet. EBVS Sp\u00e9cialiste europ\u00e9en en m\u00e9decine interne v\u00e9t\u00e9rinaire &#8211; Pathologie oncologique des petits animaux (Dipl. ECVIM-Oncologie), Universit\u00e9 de Bologne.<\/span><\/p>\n<p><b>Michele Marino<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, Biol. Mol. Responsable de la biologie mol\u00e9culaire \u00e0 MYLAV.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La g\u00e9n\u00e9tique joue un r\u00f4le de plus en plus central en oncologie v\u00e9t\u00e9rinaire. 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