{"id":25887,"date":"2022-10-23T18:54:23","date_gmt":"2022-10-23T16:54:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.mylav.net\/non-classifiee\/mutational-analysis-of-tp53-a-new-frontier-in-the-clinical-management-of-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl-in-dogs\/"},"modified":"2024-09-11T11:53:52","modified_gmt":"2024-09-11T09:53:52","slug":"mutational-analysis-of-tp53-a-new-frontier-in-the-clinical-management-of-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl-in-dogs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mylav.net\/fr\/oncologie\/mutational-analysis-of-tp53-a-new-frontier-in-the-clinical-management-of-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl-in-dogs\/","title":{"rendered":"Analyse des mutations du gene TP53 : une nouvelle frontiere dans la gestion clinique du lynphome diffus a grandes cellules B (DLBCL) chez le chien"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nous y sommes enfin<\/strong> : m\u00eame chez les chiens, il est possible de commencer \u00e0 \u00e9valuer le statut mutationnel des n\u00e9oplasmes dans un contexte de routine : voici ce qui peut \u00eatre fait et ce \u00e0 quoi peut servir l&rsquo;analyse des mutations du g\u00e8ne TP53 chez les chiens atteints de lymphome DLBCL<\/p>\n<p><strong>DLBCL- Le lymphome le plus fr\u00e9quent chez les chiens<\/strong><\/p>\n<p>Parmi les maladies lymphoprolif\u00e9ratives du chien, le DLBCL est le type histologique le plus fr\u00e9quent, repr\u00e9sentant environ 70 % de tous les lymphomes de cette esp\u00e8ce.<\/p>\n<p>Le DLBCL a un comportement biologique plut\u00f4t agressif et se pr\u00e9sente principalement sous une forme ganglionnaire multicentrique, avec une atteinte multiple des organes lymphatiques secondaires. Dans les stades cliniques plus avanc\u00e9s, on observe \u00e9galement une infiltration des organes cibles tels que le foie, la rate, la moelle osseuse et le sang p\u00e9riph\u00e9rique.<\/p>\n<p>Selon les crit\u00e8res de la classification des lymphomes chez le chien, \u00e9tablis par l\u2019Organisation Mondiale de la Sant\u00e9 (OMS), le DLBCL ganglionnaire se caract\u00e9rise par la croissance incontr\u00f4l\u00e9e et diffuse d&rsquo;une population de cellules n\u00e9oplasiques dans le noeud lymphatique, avec une alt\u00e9ration totale de l&rsquo;anatomie normale de l&rsquo;organe.<\/p>\n<p>Les cellules n\u00e9oplasiques sont de taille moyenne \u00e0 grande et pr\u00e9sentent tr\u00e8s souvent plusieurs nucl\u00e9oles p\u00e9riph\u00e9riques ou encore un seul nucl\u00e9ole central. Cette population peut \u00eatre reli\u00e9e aux centroblastes et aux immunoblastes (FIG 1). Les lymphocytes n\u00e9oplasiques sont d&rsquo;immunoph\u00e9notype B et identifi\u00e9s par immunohistochimie avec une positivit\u00e9 aux anticorps CD20, CD79 ou PAX5 (FIG 2). Le traitement de premi\u00e8re intention consiste en une chimioth\u00e9rapie  CHOP (4 principes actifs associ\u00e9s, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone) avec l&rsquo;ajout \u00e9ventuel du vaccin APAVAC dans le protocole de chimio-immunoth\u00e9rapie.<\/p>\n<figure id=\"attachment_25867\" aria-describedby=\"caption-attachment-25867\" style=\"width: 900px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/blog_TP53_DLBCL-in-dogs.jpg\" alt=\"Image microscopique\/cytologique classique d'un DLBCL chez le chien. On observe une population pr\u00e9dominante d'\u00e9l\u00e9ments lympho\u00efdes de taille moyenne \u00e0 grande, avec des nucl\u00e9oles clairement visibles et un cytoplasme tr\u00e8s basophile\" width=\"900\" height=\"672\" class=\"size-full wp-image-25867\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-25867\" class=\"wp-caption-text\">Fig. 1 &#8211; Image microscopique\/cytologique classique d&rsquo;un DLBCL chez le chien. On observe une population pr\u00e9dominante d&rsquo;\u00e9l\u00e9ments lympho\u00efdes de taille moyenne \u00e0 grande, avec des nucl\u00e9oles clairement visibles et un cytoplasme tr\u00e8s basophile<\/figcaption><\/figure>\n<figure id=\"attachment_25873\" aria-describedby=\"caption-attachment-25873\" style=\"width: 900px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/blog_TP53_DLBCL-in-dogs02.jpg\" alt=\"Examen histologique et immunohistochimique d'un DLBCL chez le chien. Le ganglion lymphatique semble infiltr\u00e9 de mani\u00e8re diffuse par la population n\u00e9oplasique qui perturbe l'architecture normale de l'organe (image de gauche). Les cellules n\u00e9oplasiques apparaissent positives pour le CD20 (marqueur des lymphocytes B) \u00e0 l'examen immunohistochimique (image de droite)\" width=\"900\" height=\"265\" class=\"size-full wp-image-25873\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-25873\" class=\"wp-caption-text\">Fig. 2 &#8211; Examen histologique et immunohistochimique d&rsquo;un DLBCL chez le chien. Le ganglion lymphatique semble infiltr\u00e9 de mani\u00e8re diffuse par la population n\u00e9oplasique qui perturbe l&rsquo;architecture normale de l&rsquo;organe (image de gauche). Les cellules n\u00e9oplasiques apparaissent positives pour le CD20 (marqueur des lymphocytes B) \u00e0 l&rsquo;examen immunohistochimique (image de droite)<\/figcaption><\/figure>\n<p><strong>DLBCL &#8211; La classification clinico-pathologique<\/strong><\/p>\n<p>Le DLBCL a toujours fait partie des lymphomes de \u00ab haut grade \u00bb ou \u00ab agressifs \u00bb, mais ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la recherche en oncologie v\u00e9t\u00e9rinaire a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de nouvelles cibles et approches th\u00e9rapeutiques, qui ont permis d&rsquo;am\u00e9liorer la survie et la dur\u00e9e de la r\u00e9mission clinique des chiens atteints de cette tumeur.<\/p>\n<p>Malheureusement, la r\u00e9ponse au traitement reste tr\u00e8s variable et peu pr\u00e9visible au moment du diagnostic. Certains chiens restent en r\u00e9mission clinique pendant quelques mois seulement apr\u00e8s le traitement, tandis que d&rsquo;autres ont des dur\u00e9es de r\u00e9mission et de survie beaucoup plus longues, parfois m\u00eame de plusieurs ann\u00e9es.<\/p>\n<p>Ce comportement biologique diff\u00e9rent est en partie justifi\u00e9 par certaines variables cliniques mesurables, telles que le stade, le sous-stade clinique et l&rsquo;infiltration n\u00e9oplasique de la moelle osseuse grace \u00e0 un examen en cytom\u00e9trie de flux. Bien que tr\u00e8s utiles, ces param\u00e8tres ne permettent pas toujours de d\u00e9terminer le pronostic de l&rsquo;animal ; en effet, d&rsquo;autres variables peuvent intervenir dans la r\u00e9ponse \u00e0 la th\u00e9rapie, comme le r\u00f4le du syst\u00e8me immunitaire et le profil g\u00e9n\u00e9tique ou mol\u00e9culaire de la tumeur elle-m\u00eame.<\/p>\n<p><strong>DLBCL &#8211; Classification g\u00e9n\u00e9tique<\/strong><\/p>\n<p>Il apparait donc que la classification clinico-pathologique ne suffit plus \u00e0 caract\u00e9riser cliniquement le DLBCL canin. C\u2019est pour cette raison que, de mani\u00e8re comparable \u00e0 la m\u00e9decine humaine, les \u00e9tudes sur le DLBCL canin se sont principalement concentr\u00e9es, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, sur l\u2019explication des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et g\u00e9n\u00e9tiques dans le d\u00e9veloppement et la progression de la maladie.<\/p>\n<p>Plusieurs anomalies ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans des g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans les m\u00e9canismes d\u2019activation, de diff\u00e9renciation et de prolif\u00e9ration cellulaires. Dans certains cas, on a decouvert des mutations de l\u2019ADN qui peuvent permettre aux cellules lympho\u00efdes de prolif\u00e9rer plus rapidement, d\u2019\u00e9chapper au contr\u00f4le immunitaire et d\u2019\u00eatre ainsi r\u00e9fractaires \u00e0 leur mort cellulaire programm\u00e9e (apoptose). Dans certains cas, ces mutations ont pu etre corr\u00e9l\u00e9es \u00e0 des variables cliniques et \u00e0 la r\u00e9ponse au traitement.<\/p>\n<p>Une \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e en 2022 (Giannuzzi et al., 2022) a ainsi d\u00e9montr\u00e9 que les mutations du g\u00e8ne TP53 \u00e9taient un facteur pronostique n\u00e9gatif ind\u00e9pendant dans les DLBCL chez le chien.<\/p>\n<p>En raison de son r\u00f4le \u00ab\u00a0TP53\u00a0\u00bb a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini comme \u00ab le gardien du g\u00e9nome \u00bb, faisant  r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 sa capacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9parer l&rsquo;ADN endommag\u00e9 en induisant l&rsquo;arr\u00eat de la croissance cellulaire, l&rsquo;apoptose et la s\u00e9nescence cellulaire. Il est donc facile de comprendre comment, dans un contexte n\u00e9oplasique ou pr\u00e9n\u00e9oplasique, les mutations de ce g\u00e8ne peuvent supprimer cette activit\u00e9 et favoriser la canc\u00e9rogen\u00e8se.<\/p>\n<p><strong>DLBCL &#8211; L&rsquo;analyse TP53 chez les chiens atteints &#8211; La marche \u00e0 suivre<\/strong><\/p>\n<p>Chez les chiens chez lesquels est suspect\u00e9e une forme de DLBCL, sur la base d\u2019un examen cytologique et cytofluorim\u00e9trique de n\u0153uds lymphatiques hypertrophi\u00e9s, il sera toujours n\u00e9cessaire de proc\u00e9der \u00e0 un examen histologique et immunohistochimique (CD3, CD20) de l\u2019ensemble du ganglion lymphatique excis\u00e9 pour obtenir une confirmation d\u00e9finitive.<\/p>\n<p>Il sera important, lors de la lymphad\u00e9nectomie, d\u2019isoler un petit fragment de tissu n\u00e9oplasique (0,5 cm3) et de le conserver dans un tube avec une solution physiologique afin de r\u00e9aliser l\u2019analyse des mutations du g\u00e8ne TP53 (FIG 2).<\/p>\n<p>Le tube doit \u00eatre envoy\u00e9 au laboratoire dans les 24-48 heures pour examen. Il faut envoyer en m\u00eame temps, un \u00e9chantillon de sang dans un tube EDTA (FIG 3).<\/p>\n<figure id=\"attachment_25879\" aria-describedby=\"caption-attachment-25879\" style=\"width: 900px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/blog_esame_TP53_it.jpg\" alt=\"Pour l\u2019analyse des mutations du gene TP53, la biopsie d'un ganglion lymphatique dans une solution physiologique et le sang p\u00e9riph\u00e9rique du patient doivent \u00eatre envoy\u00e9s ensembles \u00e0 Mylav\" width=\"900\" height=\"516\" class=\"size-full wp-image-25879\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-25879\" class=\"wp-caption-text\">Fig. 3 &#8211; Pour l\u2019analyse des mutations du gene TP53, la biopsie d&rsquo;un ganglion lymphatique dans une solution physiologique et le sang p\u00e9riph\u00e9rique du patient doivent \u00eatre envoy\u00e9s ensembles \u00e0 Mylav<\/figcaption><\/figure>\n<p>Ensuite, sur la base des r\u00e9sultats obtenus par la stadification clinique, l&rsquo;examen histopathologique\/immunohistochimique et le screening TP53, il sera possible de consulter l&rsquo;algorithme pronostique cr\u00e9\u00e9 sur la base de l&rsquo;\u00e9tude de Giannuzzi et.<br \/>\nCet algorithme permet \u00e9galement d&rsquo;identifier la meilleure th\u00e9rapie en fonction des variables cliniques s\u00e9lectionn\u00e9es.<\/p>\n<div class=\"riferimenti\">\n<h5>Bibliography<\/h5>\n<p>Diana Giannuzzi, Laura Marconato, Antonella Fanelli, Luca Licenziato, Raffaella De Maria, Andrea Rinaldi, Luca Rotta, Nicole Rouquet, Giovanni Birolo, Piero Fariselli, Afua A. Mensah, Francesco Bertoni et Luca Aresu. (2022) The genomic landscape of canine diffuse large B-cell lymphoma identifies distinct subtypes with clinical and therapeutic implications. Lab Animals 51: 191-202.<\/p>\n<p><strong>Luca Aresu<\/strong>, Universit\u00e9 de Turin, Chef du service de pathologie de Mylav<br \/>\n<strong>Walter Bertazzolo<\/strong>, M\u00e9d. V\u00e9t. EBVS, Sp\u00e9cialiste europ\u00e9en en pathologie clinique v\u00e9t\u00e9rinaire (Dipl. ECVCP) ; Directeur scientifique de MYLAV\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nous y sommes enfin : m\u00eame chez les chiens, il est possible de commencer \u00e0 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[1152,1124],"tags":[],"class_list":["post-25887","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-genetique","category-oncologie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Analyse des mutations du gene TP53 : une nouvelle frontiere dans la gestion clinique du lynphome diffus a grandes cellules B (DLBCL) chez le chien - MyLav<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.mylav.net\/fr\/oncologie\/mutational-analysis-of-tp53-a-new-frontier-in-the-clinical-management-of-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl-in-dogs\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Analyse des mutations du gene TP53 : une nouvelle frontiere dans la gestion clinique du lynphome diffus a grandes cellules B (DLBCL) chez le chien - 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