{"id":27536,"date":"2022-10-23T18:54:23","date_gmt":"2022-10-23T16:54:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.mylav.net\/sin-categorizar\/mutational-analysis-of-tp53-a-new-frontier-in-the-clinical-management-of-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl-in-dogs\/"},"modified":"2024-09-13T10:56:05","modified_gmt":"2024-09-13T08:56:05","slug":"analisis-mutacional-del-gen-tp53-nueva-frontera-en-la-gestion-clinica-del-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes-dlbcl-del-perro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mylav.net\/es\/blog-es\/analisis-mutacional-del-gen-tp53-nueva-frontera-en-la-gestion-clinica-del-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes-dlbcl-del-perro\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis mutacional del gen TP53: nueva frontera en la gesti\u00f3n cl\u00ednica del Linfoma Difuso de C\u00e9lulas B Grandes (DLBCL) del perro"},"content":{"rendered":"

Por fin estamos<\/strong>: Incluso en perros podemos empezar a evaluar el estado mutacional de los tumores de forma rutinaria: esto es lo que se puede hacer y para qu\u00e9 sirve el an\u00e1lisis mutacional del gen TP53 del perro con linfoma DLBCL.<\/p>\n

DLBCL \u2013 El linfoma m\u00e1s frecuente en perros<\/u><\/strong><\/p>\n

Entre las enfermedades linfoproliferativas caninas, el DLBCL es el histotipo m\u00e1s frecuente y representa aproximadamente el 70% de todos los linfomas en esta especie.<\/p>\n

El DLBCL muestra un comportamiento biol\u00f3gico bastante agresivo y se presenta predominantemente en forma nodal multic\u00e9ntrica, con afectaci\u00f3n m\u00faltiple de \u00f3rganos linf\u00e1ticos secundarios. En estadios cl\u00ednicos m\u00e1s avanzados, tambi\u00e9n se observa infiltraci\u00f3n de \u00f3rganos diana, como h\u00edgado, bazo, m\u00e9dula \u00f3sea y sangre perif\u00e9rica.<\/p>\n

Seg\u00fan los criterios de clasificaci\u00f3n de los linfomas caninos, elaborados por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el DLBCL nodal se caracteriza por el crecimiento incontrolado y generalizado de una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas en el contexto del ganglio linf\u00e1tico, con un deterioro total de la anatom\u00eda normal del \u00f3rgano.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas son de tama\u00f1o mediano\/grande y muy a menudo presentan m\u00faltiples nucleolos perif\u00e9ricos o un \u00fanico nucleolo central. Esta poblaci\u00f3n se remonta a centroblastos e inmunoblastos (FIG. 1). Los linfocitos neopl\u00e1sicos tienen inmunofenotipo B y se identifican mediante examen inmunohistoqu\u00edmico con positividad a anticuerpos CD20, CD79 o PAX5 (FIG. 1). Por fin, la terapia de primera l\u00ednea implica un r\u00e9gimen de quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) con la posible adici\u00f3n de la vacuna APAVAC en el protocolo de quimioinmunoterapia.<\/p>\n

\"Image
Figura 1. Imagen microsc\u00f3pica\/citol\u00f3gica cl\u00e1sica de DLBCL en perros. Existe una poblaci\u00f3n predominante de c\u00e9lulas linfoides de tama\u00f1o mediano\/grande con nucleolos claramente visibles y citoplasma muy bas\u00f3filo.<\/em><\/figcaption><\/figure>\n
\"Examen
Figura 2. Examen histol\u00f3gico e inmunohistoqu\u00edmico del DLBCL canino. El linfonodo aparece ampliamente infiltrado por la poblaci\u00f3n neopl\u00e1sica que subvierte la arquitectura normal del \u00f3rgano (imagen a la izquierda). Las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas son positivas a CD20 (marcador de linfocitos B) en el examen inmunohistoqu\u00edmico (imagen a la derecha).<\/em><\/figcaption><\/figure>\n

DLBCL \u2013 La clasificaci\u00f3n cl\u00ednico-patol\u00f3gica<\/u><\/strong><\/p>\n

El DLBCL ha sido incluido hist\u00f3ricamente entre los linfomas de \u00abalto grado\u00bb o \u00abagresivos\u00bb, pero, en los \u00faltimos a\u00f1os, la investigaci\u00f3n en oncolog\u00eda veterinaria ha revelado nuevas dianas y enfoques terap\u00e9uticos que han permitido mejorar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad en perros afectados por este tumor.<\/p>\n

Desafortunadamente, la respuesta<\/strong> a la terapia sigue siendo muy variable<\/strong> y<\/p>\n

poco predecible en el momento del diagn\u00f3stico. Algunos perros permanecen en remisi\u00f3n cl\u00ednica s\u00f3lo unos pocos meses despu\u00e9s del tratamiento, mientras que otros tienen tiempos de remisi\u00f3n y supervivencia mucho m\u00e1s prolongados, en algunos casos, incluso, unos pocos a\u00f1os.<\/p>\n

Este comportamiento biol\u00f3gico diferente se justifica en parte por algunas variables cl\u00ednicas mensurables, como el estad\u00edo, el subestad\u00edo cl\u00ednico y la infiltraci\u00f3n neopl\u00e1sica de la m\u00e9dula \u00f3sea mediante su estudio por citometr\u00eda de flujo. Aunque muy \u00fatiles, estos par\u00e1metros no siempre permiten discriminar el pron\u00f3stico del animal. De hecho, otras variables podr\u00edan entrar en juego respecto a la respuesta a la terapia, como el papel del sistema inmunitario en la respuesta a la terapia y el perfil gen\u00e9tico o molecular del mismo tumor.<\/p>\n

DLBCL \u2013 Clasificaci\u00f3n gen\u00e9tica, \u00a1vamos all\u00e1!<\/u><\/strong><\/p>\n

Por tanto, est\u00e1 claro que la clasificaci\u00f3n cl\u00ednico-patol\u00f3gica por s\u00ed sola ya no puede ser suficiente para caracterizar cl\u00ednicamente el DLBCL canino. Precisamente por esta raz\u00f3n, de forma similar a la medicina humana, los estudios sobre el DLBCL canino, en los \u00faltimos a\u00f1os, se han centrado principalmente en explicar los mecanismos moleculares y gen\u00e9ticos que subyacen al desarrollo y progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Se han identificado varias aberraciones en los genes<\/strong> implicados en los mecanismos de activaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n celular. En algunos casos, se han descubierto mutaciones<\/strong> a nivel del ADN que potencialmente hacen que las c\u00e9lulas linfoides sean capaces de proliferar m\u00e1s r\u00e1pidamente, escapar del control inmunol\u00f3gico y ser resistentes a la muerte celular programada (apoptosis). En algunos casos, estas mutaciones se han correlacionado con variables cl\u00ednicas y con la respuesta al tratamiento.<\/p>\n

De hecho, un estudio realizado en 2022 (Giannuzzi et al., 2022) demostr\u00f3 c\u00f3mo las mutaciones en el gen TP53<\/strong> son un factor de pron\u00f3stico<\/strong> negativo e independiente en el DLBCL canino.<\/p>\n

Precisamente por su papel, el TP53 ha sido definido recientemente como \u201cel guardi\u00e1n del genoma<\/strong>\u00ab, en referencia a su capacidad de reparar el ADN da\u00f1ado induciendo la detenci\u00f3n del crecimiento celular, la apoptosis y la senescencia celular. Por tanto, es f\u00e1cilmente comprensible c\u00f3mo en un contexto neopl\u00e1sico o preneopl\u00e1sico, cualquier mutaci\u00f3n que afecte a este gen puede suprimir esta actividad, favoreciendo la carcinog\u00e9nesis.<\/p>\n

DLBCL \u2013 An\u00e1lisis de TP53 en perros con DLBCL, \u00a1as\u00ed se hace!<\/u><\/strong><\/p>\n

En perros en los que se sospecha una forma de DLBCL, bas\u00e1ndose en el examen citol\u00f3gico y mediante citometr\u00eda de flujo de un linfonodo afectado, siempre ser\u00e1 necesario realizar un examen histol\u00f3gico e inmunohistoqu\u00edmico (CD3, CD20) de todo el linfonodo extirpado para una confirmaci\u00f3n definitiva.<\/p>\n

Es importante, cuando se realice la linfadenectom\u00eda, aislar un peque\u00f1o fragmento <\/strong>de tejido neopl\u00e1sico (0,5 cm3) y conservarlo en un tubo de ensayo con soluci\u00f3n fisiol\u00f3gica para poder realizar la prueba de mutaci\u00f3n<\/strong> del gen TP53<\/em> (FIG. 2).<\/p>\n

El tubo de ensayo debe enviarse al laboratorio en un plazo de 24-48 horas para proceder al examen. Al mismo tiempo, siempre es necesario enviar una al\u00edcuota de sangre en un tubo con EDTA (FIG. 3).<\/p>\n

\n

\"\"<\/p>\n

Por tanto, a partir de los resultados obtenidos de la estadificaci\u00f3n cl\u00ednica, el examen histopatol\u00f3gico\/inmunohistoqu\u00edmico y el cribado del TP53, ser\u00e1 posible consultar el algoritmo pron\u00f3stico<\/strong> creado a partir del estudio de Giannuzzi et al (accede a tu \u00e1rea privada en nuestra p\u00e1gina web Mylav).<\/p>\n

A trav\u00e9s de este algoritmo, tambi\u00e9n ser\u00e1 posible identificar la mejor terapia en funci\u00f3n de las variables cl\u00ednicas seleccionadas.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n

Diana Giannuzzi\u200a, Laura Marconato , Antonella Fanelli\u200a, Luca Licenziato\u200a, Raffaella De Maria, Andrea Rinaldi, Luca Rotta\u200a, Nicole Rouquet, Giovanni Birolo\u200a, Piero Fariselli, Afua A. Mensah, Francesco Bertoni\u200a and Luca Aresu. (2022) The genomic landscape of canine diffuse large B-cell lymphoma identifies distinct subtypes with clinical and therapeutic implications. Lab Animals 51: 191-202.<\/em><\/p>\n

Luca Aresu<\/strong>, Universidad de Tur\u00edn, Jefe del Servicio de Patolog\u00eda de Mylav<\/p>\n

Walter Bertazzolo<\/strong>, Med. Vet. EBVS European Specialist in Veterinary Clinical Pathology (Dipl. ECVCP); Director Cient\u00edfico de Mylav<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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